Согласно сюжета фильма «Скорость: Автобус 657» дока главного героя больна. Больна очень тяжело, однако не безнадёжно. Её вполне можно вылечить, однако для этого требуются деньги. Очень большие деньги ‒ настолько, что покрыть эту сумму страховкой или банковским кредитом было просто невозможно. А скорость, с которой этому немолодому уже отцу, нужно раздобыть средства, должна быть почти молниеносной, ведь состояние здоровья девушки становилось всё хуже.
А потом к этому измученному бесплодными поисками денег человеку пришла мысль ограбить казино. Дневной выручки игорного заведения вполне хватит, чтобы покрыть требуемые медицинские расходы. Помогать отчаявшемуся отцу в этом деле берётся его хороший друг Кокс, но есть один нюанс – оба они профаны по части грабежей, и совершенно не представляют, как это делается правильно.
Судьба оказалась благосклонной к новичкам-грабителям, и парочка эта быстро обчистила кассу казино. Только вот ни полиция, ни сам хозяин заведения, мириться с этим не пожелали, устроив за ними большую погоню. И тогда отец, готовый даже сесть в тюрьму, лишь бы дочка его получила требуемое лечение, захватывает рейсовый автобус № 657, вместе со всеми его пассажирами в качестве заложников. И он скорее умрёт, чем сдастся!